⑧考研《药理学》刷题论述题

七、考研《药理学》刷题论述题

1. 结合中枢神经系统退行性病变的临床现状及发病机制，阐明一种中枢神经退行性病变的药物治疗

情况。

【答案】

　（1）中枢神经系统退行性病变的临床现状：老年化趋势。

　（2）中枢神经系统退行性疾病的发病机制：过氧化、环境毒物对神经系统的损害。

　（3）例如帕金森病治疗药物：帕金森病是由于黑质多巴胺能神经元过氧化变性，引起锥体外系黑质-纹状体通路抑制性递质多巴胺减少，兴奋性递质乙酰胆碱浓度相对增高。

目前药物包括中枢拟多巴胺类药物和中枢抗胆碱药两类：

①中枢拟多巴胺类药物包括：

a．直接补充DA（DA前体药）：如左旋多巴；

b．左旋多巴增效药；

c．氨基酸脱羧酶抑制药（卡比多巴、苄丝肼）；

d．单胺氧化酶B抑制药（司来吉兰）；

e．COMT抑制药（硝替卡朋）；

f．DA-R激动药（溴隐亭）；

g．促多巴胺释放药（金刚烷胺）。

②中枢抗胆碱药如安坦。

2. 美国一份研究报告指出：那些长期吸烟和正在吸烟的人患上帕金森氏综合征的风险更低。因此，有些人认为可以通过吸烟来预防帕金森氏综合征。请谈谈您的看法。（30分）

【答案】

通过吸烟来预防帕金森氏综合征的观点是从烟草中含有尼古丁出发的。尼古丁是一种天然抗氧化剂，与诱发帕金森氏病的6-羟多巴胺，以及导致老年痴呆症的β淀粉样蛋白是“死对头”，能够抑制它们对脑细胞的损伤，而且使患老年痴呆症的转基因鼠脑中β淀粉样蛋白沉积明显减少。另外研究表明，大脑海马部位有尼古丁受体，该受体的阻断可以导致帕金森综合征的发作。服用适量尼古丁，可以提高老年痴呆症患者的注意力和加快信息处理过程，改善老年痴呆症患者的记忆力和学习能力，减少测试试验出现错误的次数和频率。动物实验也表明，尼古丁还可以改善幼鼠和老年鼠的认知功能，有利学习和记忆过程，特别是工作记忆过程。

但是香烟中的其他成分如自由基、亚硝胺等主要有害物质能导致人体组织和细胞的氧化，促发癌症等疾病。而且尼古丁会使人上瘾或产生依赖性，重复使用尼古丁也增加心脏速度和升高血压并降低食欲。大剂量的尼古丁会引起呕吐以及恶心，严重时人会死亡。所以说通过吸烟来预防帕金森氏综合征的方法是不可取的。

3. 有研究表明：母体孕期暴露于不良环境可增加子代成年后慢性疾病（如代谢性疾病）的易感性。

请谈谈您的理解。（30分）

【答案】

传统观念认为，成人疾病的发生主要由遗传和成人期生活环境所致。然而，近几年来国际学术界通过大量的流行病学调查提出“健康与疾病发育起源”的新概念，认为多种在成年或中老年才发生的疾病，往往可追溯至儿童、婴幼儿甚至胎儿时期。

母体所暴露的不良环境包括环境毒物（如环境有机挥发物）、药物（如可卡因、咖啡因、地塞米松）、不良饮食（如饮酒、咖啡等）和不良情绪对胎儿发育的影响最大，远远高于婴幼儿。

20世纪60年代，西德一家药厂生产了一种治疗早期妊娠反应的新药，许多有呕吐反应的妊娠妇女服用此药后，即迅速停止妊娠反应性呕吐，因而该药取名“反应停”。由于止吐效果显著，该药在很短时间里风靡全球，在十几个经济较发达国家成为畅销药。但不久，这些国家不断出生许多无胳膊无腿，像海豹样的新生婴儿。仅在西德，10个月中，就出生5500多例这样的怪胎。英国短时间内登记到的这种怪胎有8000多个。日本也发现300多例。

后来的研究发现，“反应停”是造成胎儿畸形的主因，其致畸作用竟达用药孕妇胎儿的50%～

80%。　

宫内发育迟缓属于出生缺陷病，主要表现为低出生体重。宫内发育迟缓胎儿成年后代谢性疾病的易感性增加。其病因除了遗传因素外，孕妇的身体状态及所暴露的环境对胎儿的生长发育及成年后慢性疾病的易感性起着重要作用。然而，至今国际上有关胎儿发育迟缓及成年疾病易感性的发生机制尚无系统的理论体系和研究报道。

如果胎儿在宫内过暴露于母源性糖皮质激素，其下丘脑-垂体-肾上腺轴和外周组织糖、脂代谢功能会出现糖皮质激素依赖性改变。这种“程序化”的胎儿宫内变化可一直延续到出生后甚至成年，表现为高应激敏感性和随之出现的糖、脂代谢功能异常。这种“宫内神经内分泌代谢编程改变”可增加子代成年后在各种慢性刺激（如高营养状态和高社会压力）下的代谢综合征发病率。这些外源物也可透过胎盘直接引起胎儿下丘脑-垂体-肾上腺轴功能发育过程中多个重要基因的表观遗传修饰改变。